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脯氨酸硫酯在自然化学连接中的内活化研究
来源: | 作者:nayuansu | 发布时间: 2016-07-13 | 2528 次浏览 | 分享到:


北京大学董甦伟课题组通过设计合成含有[2.2.1]双环结构的脯氨酸内硫酯中间体,利用分子构型的变化以及环张力实现了对脯氨酸硫酯的内活化,在不添加活化剂的条件下实现了多肽在脯氨酸位点的连接。该方法连接效率高,化学选择性好,底物适用性强,对所有氨基酸侧链以及含糖基取代的多肽都具有良好的兼容性。由于无添加剂,该方法也适用于一锅法“连接-脱硫”操作,最终得到含有Pro-Xaa片段的天然多肽。

自然化学连接(native chemical ligation)作为多肽连接的一类重要方法,已经被广泛应用到多肽和糖蛋白的化学合成中。但脯氨酸硫酯的低反应性是一个长期没能得到很好解决的难题。该项工作实现了脯氨酸硫酯在温和条件下的高效连接,充分发挥了其制备方便、不易消旋的优势。通过合成人肾母细胞瘤蛋白1WT1)的一个富脯氨酸区域,该方法也被证明有望在分子量较大的多肽及糖蛋白的合成,尤其是含有富脯氨酸区域的蛋白质的化学合成中得到应用。

 

  这一研究成果发表于《美国化学会志 》(J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 4890-4899)。