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手性醇的合成—— 通过不对称环氧化引入手性

 烯烃的不对称环氧化中以环氧化为成功它是以钛酸酯参与的烯丙醇环氧化。它使用为 氧供体,四异丙氧基钛和酒石酸二乙酯为催化剂,可以大于 90%的光学纯度和 70%-90%的化学收率使各种烯丙基伯醇环氧化。以次引入手性经过选择性开环,可以得到多种光学醇。 

 通过不对称环氧化引入手性示例 

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将装有聚四氟乙烯涂层磁力搅拌棒的500毫升1颈圆底烧瓶烘干,然后装上血清盖,用氮气冲洗。向烧瓶中加入200 ml干燥(从CaH2蒸馏)试剂级二氯甲烷,并在-23℃浴槽(干冰/四氯化碳)中搅拌冷却。然后,通过注射器依次添加以下液体,同时在冷却浴中搅拌:5.94 ml(5.68 g,20 mmol)四异丙醇钛;3.43 ml(4.12 g,20 mmol)L(+)-酒石酸二乙酯,在下次添加前搅拌5分钟;3.47 ml(3.08 g,20 mmol)香叶醇;最后,约11毫升二氯甲烷溶液(TBHP中3.67M),含有约40 mmol(2当量)的无水叔丁基过氧化氢(TBHP)。


然后将得到的均相溶液在-20℃的冷冻室中于密封的反应容器中储存过夜(约18小时)。然后将烧瓶置于-23℃浴槽中(干冰/四氯化碳),搅拌时加入50 ml 10%酒石酸水溶液;水层凝固。30分钟后,移除冷却槽并在室温下继续搅拌1小时或直到水层变得透明。分离水层后,用水冲洗有机层一次,在硫酸钠上干燥,并浓缩成无色油,其气味显示TBHP污染。


用150 ml乙醚稀释该油,并在冰浴中冷却所得溶液,然后添加60 ml 1N氢氧化钠溶液。这就产生了一种两相混合物,在0℃下搅拌0.5小时。用盐水冲洗乙醚相,在硫酸钠上干燥,浓缩得到4.24 g的透明油。硅胶上的色谱法提供了2.6g(77%)的2(S),3(S)-环氧香叶醇,[а]24D–6.36o(C1.5,CHCl3)分析,作为MTPA酯,对映体过量(ee)大于9595%,而使用Eu(hfbc)3手性转移试剂分析衍生环氧乙酸酯得到94%ee。


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