杂环类卤代烃，特别是多卤代烃的偶联选择性问题一直以来都是合成工作者们尤为关心和头痛的问题。当一个杂环连有多个相同的卤素，如Cl，或Br或I时，由于不同反应位点的产物都具有相同的Ms值，最终的区域异构体产物往往需要二维核磁的确认。当然，这个时候，这个问题往往可以通过不同卤素的反应活性不同来解决，还有一个很好的方法是通过MeS基团置换卤素来实现反应的选择性问题。同卤素杂环类化合物往往比不同卤素类杂环化合物要便宜和易于制备。这个时候，就需要各位合成工作者们了解和掌握反应的选择性知识了。我们首先来看一下2,4,5-三氯嘧啶（CAS号：5750-76-5）的位置命名，这个信息需要我们掌握。

关于这三个位点的活性问题，我们来用OPRD期刊2012年报道的合成CEP-28122化合物的路线来阐述。如下图所示，第一次取代发生在2,4,5-三氯嘧啶的4位，第二次取代发生在2位，综上，一般情况下取代的反应活性是4-Cl>2-Cl>>5-Cl。同时，像Suzuki，Stille等偶联基本上也遵守该反应顺序。然而，如果是Sonogoshira偶联，4-Cl和2-Cl的反应活性差别就不是那么大了。

如果是2,4-二氯-5-溴嘧啶（CAS号：36082-50-5）反应活性又当如何，首先我们看一下该化合物的结构。

同样我们用实例阐述，在这里我们只需要比较4-Cl和5-Br的反应活性即可。看来在这里4-Cl的活性是比5-Br高的。

如果是2,4-二氯-5-碘嘧啶（CAS号：13544-44-0）反应活性又当如何，首先我们看一下该化合物的结构。

对于碘代的上述化合物，我们同样以实例阐述。取代的例子我们就不看了，取代的活性很明显了。然而这个时候偶联的活性反过来了，5-I大于4-Cl了。