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氘代DMSO作为自由基三氘甲基化反应

氘代药物的研究逐渐成为近些年的研究热点,在分子中引入氘原子可以部分改善分子的生理活性,有时还能规避专利带来商业利益。三氘甲基是较常见的含氘官能团之一,许多药物分子如SD-809CTP-449等都含有这一官能团,因此在分子中引入三氘甲基是一项十分有意义的课题。

Andrey P.Antonchick课题组报道了一种源于氘代DMSO的自由基三氘甲基化反应,能够实现氮杂环的C-H键三氘甲基化、烯烃的自由基环化和烯烃的三氘甲基卤代双官能团化反应。

该反应机理如下:①二价铁与双氧水作用得到羟基自由基;②羟基自由基加成到SO双键上,并释放出三氘甲基自由基和三氘甲基亚磺酸;③三氘甲基发生各类自由基加成反应。该反应需使用Fe(Ⅱ)和双氧水体系,即常说的Feton氧化(用于降解污水),故底物需要具有抗氧化性。该反应机理早有文献报道,曾有学者用该体系得到的甲基自由基与CF3I作用得到三氟甲基自由基,实现芳杂环的C-H键三氟甲基化反应。Andrey P.Antonchick等人巧妙的将这一体系用到自由基三氘甲基化反应中,发展了一种在分子中引入三氘甲基的新方法。化学的基本原理都是类似的,做有机不能仅局限C-C键的化学,将无机合成、有机物降解、发光材料等领域的知识用到合成当中往往能得到一些新的启迪。




实验部分


1、条件优化

2、底物拓展

氮杂环的C-H键三氘甲基化

烯烃自由基加成环化反应

烯烃三氘甲基卤代双官能团化反应


总结:DMSODMF、丙酮等常用溶剂能参与许多有机反应,在反应中引入甲基、甲酰基等官能团。在分子中引入三氘甲基常常需用到三氘碘甲烷等昂贵试剂,成本十分高,而三氘甲基与甲基在反应性上无明显差异,众多氘代试剂是十分良好的三氘甲基源。


参考文献:Chem. Commun., 2016, 52, 12486



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