反应简介
Steglich酯化反应,一种酯化技术,由 Wolfgang Steglich 在1978年首先报道,即用 DCC 作偶联试剂,DMAP 作催化剂促进的酯化反应。 此反应可看作是早先用DCC和HOBT 促进酰胺形成的一种变体。 反应一般在室温下进行,常用溶剂为二氯甲烷,条件温和,可用于位阻大和对酸敏感底物的酯化,例如从叔丁醇制备叔丁酯。反应中的失水剂 DCC 在反应毕后转变为二环己基脲(DCU)。而传统的Fischer酯化法(酸催化酯化)会导致叔丁醇消除。该法也可用于硫代酸酯的合成。 反应机理 羧酸与 DCC 反应,生成活性比羧酸更强的O-酰基异脲。 酰基异脲受醇进攻,产生DCU和相应的酯。 反应中的O-酰基异脲可发生1,3-重排生成N-酰基脲,从而不能与醇再发生作用,成为反应的副产物。为此需要加入亲核性的 DMAP,作为酰基转移试剂,以减少副反应的发生。 首先羧酸先和DCC反应生成活性酯,接着和DMAP交换生成活性酰胺,醇进攻活性酰胺,生成酯。 视野拓展 DCC 用于阿米卡星及氨基酸的合成脱水,是一种很好的低温生化脱水剂,也用于酸、酐、醛、酮等的合成。在日本,用于谷胱甘肽的脱水剂,占总消费的90%。该品作为脱水缩合剂时,可在常温下经短时间反应即成,反应后产物为二环己基脲。由于该产物在有机溶剂中溶解度很小,所以反应产物易于分离;同时,由于该品很难溶于水,因此即使是在水溶液中,反应仍然可以进行下去。该品还用于肽、核酸的合成,使用本品可以在室温下很容易由具有游离羧基的化合物和具有游离氨基的化合物合成肽,并且收率很高。用于生产增血压素、环磷酸腺苷。 DMAP 4-二甲氨基吡啶是近年来广泛用于化学合成的新型高效催化剂,其结构上供电子的二甲氨基与母环(吡啶环)的共振,能强烈激活环上的氮原子进行亲核取代,显著地催化高位阻、低反应性的醇和胺的酰化(磷酰化、磺酰化、碳酰化)反应,其活性约为吡啶的104-6倍。在有机合成、药物合成、农药、医药、染料、香料、高分子化学、分析化学中的酰化、烷基化、醚化、酯化及酯交换等多种类型的反应中有较高的催化能力,对提高收率有极其明显的效果。DCU(二环己基脲)