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【Angew. Chem. Int. Ed.】肽α-N-甲基转移酶对非蛋白源性氨基酸甲基化的工程化研究
肽环化、主链N-甲基化以及D和非蛋白源性氨基酸的使用是药物化学中提高合成肽的代谢稳定性、细胞通透性和生物利用度的常用策略。其中,将α-N-甲基化的非天然氨基酸引入肽中,可以提高肽的生物活性、膜通透性和蛋白水解稳定性。在自然界和实验室中,这通常是通过组装甲基化氨基酸来实现的。然而,酰胺键的甲基化的具有一定的挑战性。生物学已经进化出一种α-N-自甲基化酶OphMA,它作用于与其C端融合的肽酰胺键。由于其底物是由核糖体生物合成,这种酶对含有非蛋白源性氨基酸的肽的活性尚未得到解决。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.


近期,英国牛津大学JamesH. Naismith组通过内含肽介导的蛋白质连接和固相肽合成对OphMA进行工程化改造,证明OphMA能够催化非蛋白源性酰胺中酰胺键的甲基化。

 


图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.


该方法可应用于生物技术领域生产各种治疗性多肽。

图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.


参考文献:Engineering of a Peptide a-N-Methyltransferase to MethylateNon-Proteinogenic Amino Acids

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202100818

原文作者:Haigang Song, Antony J. Burton, Sally L. Shirran, JurateFahrig-Kamarauskaite,

HanneloreKaspar, Tom W. Muir, Markus Künzler, and James H. Naismith*



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