三氟甲基因其在氧化代谢过程中性质稳定，并能提高生物活性化合物的溶解性，亲脂性和抗氧化性，是许多候选药物的重要组成部分。但是，特定C-H键的位点选择性三氟甲基化对合成化学提出了重大挑战。到目前为止，科学家们已经广泛探索了各种实现选择性C-H三氟甲基化的方法，例如使用导向基团等。尽管如此，仍然没有有效的方法来实现芳基对位选择性C-H三氟甲基化反应。
图片来源 Angew. Chem. Int. Ed.
最近，苏州大学赵应声教授及合作者以“Photoredox-Catalyst-Enabledpara-Selective Trifluoromethylation of tert-Butyl Arylcarbamates”为题，在Angew.Chem. Int. Ed.中发表了关于使用 Langlois 试剂对芳基氨基甲酸酯进行光促进的 4,5-二氯荧光素 (DCFS) 对位选择性 C-H三氟甲基化的工作。
图片来源 Angew. Chem. Int. Ed.
研究者们发现，该反应的底物适用性良好，特别是表中列出的几种氨基甲酸酯非常适合该类反应，产率中等至良好。
图片来源 Angew. Chem. Int. Ed.
值得一提的是，该反应还可以兼容，一些生物活性化合物，如氯唑沙宗、伏立诺他前体、氯丙胺和特立氟胺前体。
图片来源 Angew. Chem. Int. Ed.
初步的机理研究表明，活化的有机光催化剂与芳基氨基甲酸酯协同改变苯环上邻位和间位的空间环境并导致对位选择性。
Photoredox-Catalyst-Enabled para-Selective Trifluoromethylation of tert-Butyl Arylcarbamates，Angew. Chem. Int. Ed. 2021,60, 19030–19034
作者：Yaqiqi Jiang+, Bao Li+, Nana Ma, SaiShu, Yujie Chen, Shan Yang, Zhibin Huang, Daqing Shi,* and Yingsheng Zhao*
