N-杂环化合物在天然产物、生物活性分子领域的重要性以及在制药工业和材料科学中的广泛应用，引起了人们对寻找新的有效合成N-杂环方法的极大关注，并取得了重大进展。 大多数的报道中，选择性C-H胺化是通过过渡金属催化的C-H活化实现的，通常成本很高且反应条件复杂。而无金属参与的分子内氧化C-H键胺化可提供更简洁有效的途径，因此备受关注。

近日，郑州大学大学马艳娜博士和河南中医药大学李立新博士总结了他们过去五年在无金属参与的分子内氧化C-H键胺化方面的工作，实现了苯并膦酰胺、苯并磺胺、苯亚砜亚胺、菲啶及其卤代物的合成。所有反应在高价卤素的作用下都经过一个N-X中间体，N-X中间体非常不稳定（X = I或Br），很容易发生热或光均裂，生成N中心自由基。这种亲电性的N中心自由基被芳烃捕获以产生六元N-杂环。胺化芳烃是一种富电子芳烃，可以进一步进行亲电卤化，形成相应的卤代N-杂环。

毫无疑问，无金属参与的分子内C-H胺化已经发展成为一种有用的有机合成工具。这些方法可用于在环境良好条件下药物和天然产物相关骨架的合成。

论文信息：

Synthesis of Six-Membered N-Heterocycle Frameworks Based on Intramolecular Metal-Free N-Centered Radical Chemistry

Yan Gao,Qianyi Zhao,Lixin Li,Yan-Na Ma

The Chemical Record

DOI: 10.1002/tcr.202100218