肽和蛋白质定点修饰的需求涉及许多科学领域。蛋白质结合物在化学疗法、成像、诊断、生物催化、生物传感器和材料等领域的应用越来越重要。蛋白质修饰的化学方法在很大程度上依赖于特定氨基酸的反应性，例如赖氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸或苏氨酸，并且可能需要大量优化以获得均一的产物。相比之下，肽转移酶的使用可以实现连接到适当合成肽上的化学部分的定点安装。然而，肽转移酶的使用受限于制备待连接的合成肽缀合物、产物中残留大量识别标签和低效的底物转化。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
鉴于此，近期，The University of Queensland的Thomas Durek组报道了一种肽/蛋白质标记策略，该策略利用混杂的工程化肽转移酶在天冬酰胺C端不可逆地结合多种商品化胺。
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为了证明这种方法的实用性，该研究团队还制备了一种蛋白质−药物结合物，产生遗传上不可接近的C-to-C蛋白融合，并在连续步骤中对单个蛋白质的两个末端进行位点特异性标记。
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参考文献：Enzymatic C‑Terminal Protein Engineering with Amines
J. Am. Chem. Soc.
DOI: 10.1021/jacs.1c08976
原文作者：Fabian B. H. Rehm,† Tristan J. Tyler,† Kuok Yap, Simon J. de Veer, David J. Craik,* and Thomas Durek*
