多肽在生命体及药物发现中起着不可替代的作用，已有多种天然或人工合成多肽被应用于糖尿病、心血管疾病等的临床治疗。同时，抗体偶联和多肽偶联药物均显示了巨大的市场前景。利用化学后期修饰方法对多肽精确修饰，可以高效合成传统方法难以获取的活性多肽类似物，并使其携带各种功能。目前，光催化反应具有条件温和的特点，以其为介导对多肽、蛋白质进行化学修饰具有独特的优势。通过光催化反应对多肽半胱氨酸（Cys）、酪氨酸 （Tyr）、色氨酸（Trp）、甲硫氨酸（Met）或C-端羧酸进行选择性修饰的方法已被多次报道。然而，利用光催化介导的对复杂多肽或蛋白的N-端修饰的研究还处在探索阶段。值得注意的是，蛋白质的衣康酸交联在免疫调节与代谢中有着重要的作用。然而，目前缺乏药物-衣康酸-蛋白偶联的有效方法。
近期，上海交通大学化学化工学院王平教授团队发展了一类通过可见光催化对复杂多肽进行N-端选择性衣康酸化的方法。该方法首先通过对多肽N-端进行转氨化，并一锅法获得N-端二氢吡啶（DHP）自由基前体，随后通过高效光催化反应激活DHP，并与烯丙基溴受体反应，高效得到目标衣康酸修饰的多肽药物库。因此，所得的衣康酸化多肽产物可以和蛋白质半胱氨酸巯基进行偶联反应，进一步得到多肽蛋白质偶联产物。 利用该策略，作者对一系列市售活性药物肽或天然肽底物进行选择性修饰，构建了具有衣康酸结构单元的不同生物活性多肽衍生物。该方法学将为衣康酸化的多肽或蛋白的交叉结合衍生化提供技术支撑，从而为相关生物领域的发展做出贡献。 论文信息： Site-Selective Itaconation of Complex Peptides by Photoredox Catalysis Ping Wang,Qingqing Zhou,Siyao Wang,Xiaheng Zhang Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202111388 Angewandte Chemie International Edition
