多组分反应策略（MCR）可让简单的起始材料彼此组合，快速构建成具有结构多样性的多功能分子，也代表了一种能有效实现原子和步骤经济性的合成方法。在这些思想的进展中，三组分反应可通过不可逆的方式拦截传统双组分反应中存在的活性中间体，从而实现一种新的三组分反应产物。而在这方面，原位形成的中间体的瞬时存活情况，会直接影响具有匹配反应性的第三组分的可及性。例如，这些第三组分试剂通常是稳定的亲电试剂，其可通过加成过程拦截原位生成的中间体。并进一步探索具有不同捕获反应性的兼容第三组分，开发出一种新的合成方法。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
然而，由于这些原位生成中间体的高反应性和瞬时存活性，使得要利用三组分反应实现不对称催化反应这件事上的可行性，就显得相对具有挑战性。
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最近，中山大学的胡文浩教授、徐新芳教授和南京大学的梁勇教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种通过使用非手性 Pd 配合物、Rh2(OAc)4和手性磷酸 CPA实现的三组分协同不对称催化反应。达成了α-重氮羰基化合物与醇和烯丙基碳酸酯的三组分不对称烯丙基化。
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该方法通过 SN1 捕获过程进行三组分不对称烯丙基烷基化。反应过程中，涉及两种活性中间体的生成和会聚组装，分别是Pd-烯丙基物种和从鎓叶立德衍生的烯醇。借此方法，即可产生手性α ,α-二取代酮，并实现良好的产率和对映选择性。
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此外，该研究也结合了实验和计算研究的结果，揭示了这种新型三组分反应的机制，包括 Xantphos 配体的关键作用和该反应对映选择性的起源。
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参考文献：Ternary Catalysis Enabled Three-Component Asymmetric Allylic Alkylation as a Concise Track to Chiral α,α-Disubstituted Ketones
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c09148
原文作者：Zhenghui Kang,§ WenjuChang,§ Xue Tian, Xiang Fu, Wenxuan Zhao, Xinfang Xu,* Yong Liang,* and WenhaoHu*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c09148
