Aplykurodins和aplykurodinones家族天然产物是一种罕见的、高度降解的海洋甾体化合物，它们主要是从名为海兔属的海洋软体动物中分离得到。作为该家族的成员之一，aplykurodinone-1是于2005年由Gavagnin课题组从Syphonota geographica的皮肤中分离得到。已有研究表明，aplykurodinone B和4-acetylaplykurodin B在10 ppm浓度下对食蚊鱼显示出较强的鱼毒性。此外，3-epi-aplykurodinone B对四种肿瘤细胞系显示出细胞毒性（ED50=2.5 μg/mL）。最新的研究表明，aplykurodin A能通过促致癌β-连环蛋白降解而对AXIN1突变的肝癌细胞具有细胞毒性。以上aplykurodinone-1类似物的突出生物活性表明，aplykurodinone-1具有较大的生物活性潜力。

Aplykurodinone-1的化学结构特征明显，它具有六个相邻的手性中心，并且其中一个碳原子为手性季碳原子；它的骨架结构中包含有一个罕见的顺式茚烷结构、一个不饱和的侧链以及一个具有张力的γ-内酯环。因此，aplykurodinone-1以其潜在的生物活性及其全合成挑战引起了众多化学家的兴趣。

Aplykurodinone-1的合成难度主要在于顺式茚烷结构的构建以及不饱和侧链立体选择性的安装。自从2010年Danishefsky课题组报道了以阴离子型的Diels-Alder环加成反应为特色的合成策略完成了(±)-aplykurodinone-1的全合成后，迄今为止，陆续有其他八个课题组相继报道了aplykurodinone-1的全合成或形式全合成。本文详细地综述了到目前为止已报道的关于aplykurodinone-1的所有合成研究，包括：（1）Danishefsky课题组以阴离子型的Diels-Alder环加成反应为特色的合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的全合成；（2）Paolis课题组以直接有氧氧化Hajos-Parrish类型的底物为特色的合成策略完成的aplykurodinone-1的形式全合成；（3）杨震课题组以SmI2介导的还原性环化级联反应为关键反应完成的aplykurodinone-1的全合成；（4）唐宇课题组以需氧烯丙基氧化消除反应和立体选择性的分子内自由基环化反应为特征的合成策略完成的aplykurodinone-1的形式全合成；（5）Chakraborty课题组以Ti(III)介导的自由基环化反应来构建茚烷结构的C7-C8键为特征的合成策略完成的(+)-aplykurodinone-1的形式全合成；（6）翟宏斌课题组以分子内的h-PKR/脱硅一锅反应为特征的合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的形式全合成；（7）邱发洋课题组以Ireland-Claisen重排、分子内的carbonyl-ene环化和分子内的Michael加成为关键反应完成的(+)-aplykurodinone-1的全合成；（8）Cho课题组以不对称的分子内Diels-Alder反应为特征的合成策略完成的(+)-aplykurodinone-1的形式全合成；（9）王晓季课题组以分子内的Michael加成反应来构建三环骨架为特征的第一代合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的形式全合成及以铟催化的Conia-ene反应来构建C8手性中心和顺式茚烷结构为特征的第二代合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的形式全合成。

论文信息：

Synthetic Approaches of Aplykurodinone-1: A Minireview

Dr. Wen Xun, Dr. Bo Xu

Asian Journal of Organic Chemistry 

DOI: 10.1002/ajoc.202100695