多取代丙烯酰胺（multisubstituted acrylamides）结构单元广泛地存在于天然产物与药物分子之中，也是一类重要的合成中间体。目前已知的合成方法包括Horner–Wadsworth–Emmons烯基化反应、丙炔酰胺双官能团化、卤代烯烃氨甲酰化等，然而这些方法都有一定的局限性，如顺/反选择性差、引入的官能团范围狭窄和合成前体结构复杂等。开发一种从简单底物出发，高效、模块化合成多取代丙烯酰胺的方法具有重要的意义。

近年来，芝加哥大学化学系董广彬课题组发展了一系列基于钯/降冰片烯（Pd/NBE）协同催化，对芳香苯环和杂环进行官能团化的方法学（Chem. Rev. 2019, 119, 7478），并成功将这一策略拓展到了非芳香的烯烃体系，实现了烯烃碳氢键的烷基化（Nat. Chem. 2019, 11, 1106），芳基化（J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 2715）和胺基化（Science, 2021, 374, 734）等反应。在这些前期工作的基础上，他们将简单的羰基化合物转化为烯基三氟甲磺酸酯中间体，然后通过Pd/NBE协同催化体系，成功实现了α-氨甲酰化/ipso-官能团化反应，从而实现了多取代丙烯酰胺的高效制备（一锅或者两步）。

在条件筛选过程中，作者发现NBE共催化剂C2位置的酰胺取代基对反应的效率和选择性都有很大的影响。作者通过对酰胺取代基系统性的筛选，发现了由大位阻的2,4-二甲基-3-戊胺衍生的NBE共催化剂能很好地抑制原位Heck以及自身偶联等副反应。在最优条件下，作者对胺基酰氯、烯烃和烯基三氟甲磺酸酯底物的适用范围进行了考察。结果表明，该反应对许多羰基化合物衍生出的底物都有较好的结果，并且对天然产物衍生物也有很好的兼容性。不同类型的胺基酰氯和烯烃也能反应，高效模块化合成各种类型的多取代丙烯酰胺。

除了原位烯基化之外，作者通过选择不同的试剂和条件，模块化地在原位引入多类型取代基，包括了氢、炔基、芳基和烷基等。还可以通过串联环化反应，一步生成复杂的环系结构，极大地丰富了丙烯酰胺产物的多样性。

在该工作中，董广彬教授团队利用钯/降冰片烯协同催化活化烯烃的碳氢键，成功实现了烯基三氟甲磺酸酯α-氨甲酰化/ipso-官能团化反应。该反应为构筑多取代丙烯酰胺结构提供了一种简洁高效的方法。

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