醇和羧酸是普遍存在的天然官能团，具有相当丰富的结构多样性和广泛的合成适用性。不过，虽然醇和羧酸都有丰富的应用性，但将醇和羧酸直接偶联形成新的 C(sp3)-C(sp3) 键，仍然是一个虽有吸引力但难以实现的目标。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
另一方面，醇和羧酸在可见光光氧化还原催化下，这些化合物却又很容易发生自由基活化，反应产生的开壳中间体则可以随后参与过渡金属催化反应。
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所以，最近Princeton University的David W. C. MacMillan教授在J. Am. Chem. Soc.报道了一种通过光/镍协同催化方法实现的醇和羧酸的 C(sp3)-C(sp3) 交叉偶联反应。
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该研究通过使用光/镍协同催化，经由加入N-heterocyclic carbene (NHC) 介导的脱氧和高价碘介导的脱羧的双重组合，在铱光敏剂和光照的促进下即可达成醇和羧酸的 C(sp3)-C(sp3) 交叉偶联。
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如同过去许多光催化的例子，该反应也可在温和且实用的条件下进行。且他们引入的光/镍催化自由基偶联方案，可用于制备各种烷基-烷基交叉偶联产物，包括有由相应的叔醇或叔羧酸制备的高度拥挤的季碳中心。
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此外，他们也应用了这个方法在药物、天然物和生物分子的合成上，展示了该方法在醇 C1 位置的烷基化和复杂分子后期功能化中的合成应用。
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参考文献：Nontraditional Fragment Couplings of Alcohols and Carboxylic Acids: C(sp3)−C(sp3) Cross-Couplingvia Radical Sorting
J. Am. Chem. Soc. 2022, jacs.2c02062
原文作者：Holt A. Sakai and David W. C. MacMillan*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.2c02062
