季碳中心广泛地存在于生物活性物质如天然产物、药物和农用化学品中，螺环类化合物是一类特殊的含有季碳中心的化合物。螺环的引入能影响药物的许多理化性质和生物活性，因此该类化合物在药物中有广泛的应用。近年来，如何高效地构建手性螺环骨架备受关注。考虑到空间位阻及结构多样性上的特点，螺环类化合物的不对称构建具有极大的挑战性。有机催化的迈克尔加成/分子内环化反应被认为是手性螺环构建的有效方法之一。

自2014年Sharpless团队提出了的基于六价硫氟交换反应（SuFEx）的点击化学以来(Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 9430)，磺酰氟类化合物的合成及在药物/材料领域的应用得到了极大关注。近年来，中山大学药学院鄢明教授/张学景副教授团队致力于烯基磺酰氟的不对称共轭加成反应，构建了一系列含有手性季碳中心的磺酰氟类化合物（Org. Lett. 2021, 23, 4228; J. Org. Chem. 2021, 86, 3041; Org. Lett. 2019, 21, 9742）。

近日，该小组报道了4-酰胺基-5-羟基吡唑酮与乙烯磺酰氟 (ESF) 的不对称迈克尔加成反应。以手性方胺类有机小分子为催化剂，该反应高收率、高对映选择性地获得了一系列具有季碳中心和磺酰氟基团的吡唑啉酮结构衍生物。该类化合物在DBU作用下可进一步发生分子内磺胺化反应，转化为螺环类化合物。考虑到磺酰氟类化合物在共价结合药物中的重要地位及吡唑啉酮在药物结构中的广泛应用，此类化合物将在药物研发中具有极大的应用潜力。