含硫分子具有化学性质多样、生物活性重要和功能不可替代等特点，在医药领域和化学生物学研究领域表现出巨大的价值。从合成含硫分子的角度，相比于传统的C-S构筑方法，对硫醚α-C(sp³)-H直接官能化是实现含硫分子后期修饰，拓展结构多样性的一种简洁高效策略。硫醚的α-C-H具有相对较高的键解离能93 kal/mol，且硫原子两侧的α-C-H化学性质相似，难于区分，因此同时兼顾反应活性与区域选择性，尤其实现立体选择性转化，这无疑是一项极具挑战性的任务。近年来，光化学和惰性C-H活化相结合的策略已成功应用于目标分子的合成与转化。在该领域中，关于光诱导硫醚的α-C-H官能化的研究只取得了有限的成功，目前报道的方法仅限于外消旋形式，对新形成的立体中心缺乏有效的立体控制。因此，发展光化学反应实现对α-硫代烷基自由基的立体控制，是对含硫化物立体选择性修饰现有技术的重要补充。

最近，深圳湾实验室冯小明教授团队使用手性双氮氧-镓(III)配合物（冯催化剂）作为催化剂，靛红作为光氧化还原试剂和偶联试剂，发展了一种新型的硫醚α-C(sp³)-H不对称官能团化方法，该方法是通过单电子转移（SET）机制实现甲硫醚α-C(sp³)-H键活化，并具有高度的化学选择性、位点选择性以及立体选择性（图1）。

该工作中，对硫醚化合物中的各种官能团，如甲氧基、羰基、酯基、卤素、硫氰基团和酰胺基，都具有良好的相容性（图2）。更重要的，非对称脂肪族硫醚含有多个C-H活化位点，该反应体系仍然呈现出独有的S-Me位点选择性。

甲硫氨酸结构在许多生物活性物质和药物中普遍存在，作者成功将该方法应用于含S-Me的氨基酸和多肽的直接后期手性修饰，表现出了优异的区域和立体选择性（图3）。这些初步结果表明有可能将光诱导含硫多肽（或蛋白质）C(sp³)-H官能化方法应用于化学生物学领域的研究。

基于光谱分析、电化学测试、自由基捕获、动力学及Hammett方程等控制实验和表征，作者提出了可能的反应途径。如图4所示，在可见光照射下，激发的手性配合物I*具有高还原电位，通过SET过程得到羟吲哚酮自由基阴离子II和硫自由基阳离子III。接下来，III中的酸性α-C(sp³)-H键发生去质子化过程生成手性羟吲哚酮自由基IV和α-硫甲基自由基V。α-硫代甲基自由基倾向于进攻中间体IV的空间位阻较小的Re面，得到S构型产物C。