手性亚砜是一类含有亚硫酰基官能团的重要有机化合物。许多临床药物如质子泵抑制剂埃索美拉唑等均含有手性亚砜基团。同时，手性亚砜也是一种重要的手性催化剂和配体，广泛应用在多种手性胺类和氨基酸等的不对称合成。因此，手性亚砜的高效选择合成备受国内外高度重视。近年来，生物酶催化技术已成功应用于辛伐他汀、β-内酰胺类抗生素等多种手性医药化学品的工业化生产，以及淀粉、氨基酸等生物分子的从头合成研究中，并展现出了高选择性、条件温和和环境友好等特点。

近日，遵义医科大学的陈永正教授、杨加伟教授团队，将甲硫氨酸亚砜还原酶A（MsrA）和苯乙烯单加氧酶（SMO）进行级联催化，通过构建的氧化还原酶的催化循环体系，成功实现了亚砜的去消旋化，获得了高产率和高对映选择性的手性亚砜类化合物。接着，团队根据MsrA和SMO的催化机理，构建了包含硫氧还蛋白（Txr）、硫氧还蛋白还原酶（Trx-R）和葡萄糖脱氢酶（GDH）的多酶级联辅因子再生体系，通过消耗低成本的D-葡萄糖，实现了反应体系中NADPH等辅因子的再生。

在最适的反应条件下，通过5个酶的级联催化，团队实现了包括芳香亚砜、杂环亚砜、烷基亚砜以及硫代烷基亚砜在内的一些列手性亚砜的“one-pot, one-step”合成，其产率和ee值分别达到86-99%和89-99%。该系统不仅高效简便，而且利用廉价的D-葡萄糖和仅1‰的NADP⁺即实现了NADPH辅因子的再生循环，为手性亚砜的绿色合成提供了一个新的经济、高效策略。最后，团队将该去消旋化体系放大至1升规模，同样获得了99%产率和99% ee值的手性亚砜，表明该体系具备潜在的工业化应用前景。