德国亚琛工业大学Patureau课题组报道了在电化学条件下咪唑并吡啶和N,N-二甲基苯胺的交叉脱氢偶联反应。该反应条件温和，操作简单方便，不需要添加金属与氧化剂。具有广泛的官能团相容性包含卤素、酯、醇、砜以及噻吩。该方法同样适用于苯并咪唑噻唑，噻唑咪唑和四氢异喹啉这些杂环化合物。此外，此反应可放大至5 mmol。
图1 电化学氧化的交叉脱氢偶联 为了对反应机理进行研究，作者通过CV实验测出咪唑并吡啶和N,N-二甲基苯胺在乙腈溶剂中具有相似的氧化电位，但在添加乙酸后，咪唑并吡啶的氧化电位略微增加，而N,N-二甲基苯胺的氧化电位却略微降低，因此，在此最优条件下，最先通过苯胺的氧化引发反应是合理的。 通过CV实验结果和文献报道，作者提出了一个合理的反应机理途径。首先，N,N,4-三甲基苯胺在阳极氧化生成自由基阳离子I。接下来，自由基阳离子的去质子化将提供α-氨基碳自由基 II，并进一步氧化生成亚胺阳离子III。 随后此亚胺阳离子与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的亲电加成将提供中间体IV，接着失去一个质子生成最终产物3a。或者，底物1a氧化形成自由基阳离子V与α-氨基碳自由基 II相结合生成中间体IV，此路径也与CV实验结果相吻合。 图2 反应机理 论文信息 Electrochemical Dehydrogenative C−H Aminomethylation of Imidazopyridines and Related Heterocycles Raolin Huang, Frederic W. Patureau Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202202135
