近几十年来，C−H键功能化反应已成为构建复杂分子的最有效、最直接的合成策略之一。然而，针对廉价且可用的烷烃（C_nH_2n+2）的研究还很少，对这类烷烃进行修饰并进一步转化为增值产品的方法学研究报道也相对较少。通过调研发现，影响其反应性的主要缺点与它们的高键解离能、低碳-氢键极性和选择性控制有关，而且分子内存在几个潜在的以及不同的反应位点，即存在于烷烃分子中的不同C−H键。

图片来源：JACS

通过重氮化合物的卡宾转移控制直链烷烃（C_nH_2n+2）的C-H键功能化的区域选择性仅限于使用铑基催化剂，这是它控制使用供体-受体重氮试剂的反应结果。最近，西班牙韦尔瓦大学Pedro J. Pérez课题组在JACS中发表题为“Carbene-Controlled Regioselective Functionalization of Linear Alkanes under Silver Catalysis”的文章。与铑基催化剂控制策略不同，研究者们提出了一种替代方法，其中使用含有三吡唑基硼酸盐配体的适当银配合物作为催化剂，其空间和电子性质差异很大，区域选择主要由重氮试剂控制，最终完成线性烷烃的一级或二级位点的功能化（缺少任何活化或导向基团）。供体-受体芳基重氮乙酸酯专门提供己烷或戊烷二级位点的功能化，而受体重氮乙酸乙酯导致前所未有的初级功能化水平。

图片来源：JACS

总之，该课题使用戊烷或己烷作为模型底物，通过从重氮化合物插入卡宾，可以在银催化的直链烷烃官能化中发挥区域选择作用。重氮化合物的性质似乎对于控制区域选择性至关重要：供体-受体卡宾将反应引导至次级位点，而受体卡宾优先插入末端 C-H 键，后者通过使用体积大的 C-H 键得到增强Tpx配体。这些结果与铑化学形成对比，在铑化学中，相同的重氮试剂需要不同的催化剂来选择性地官能化不同的位点。

标题：Carbene-Controlled Regioselective Functionalization of Linear Alkanes under Silver Catalysis

作者：María Álvarez, Francisco Molina, and Pedro J. Pérez*

原文链接：https://doi.org/10.1021/jacs.2c11707，J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 23275−23279