轴手性二芳基化合物是一类十分重要的结构单元,不仅广泛存在于天然产物和生物活性分子中,还被广泛用作手性配体、有机催化剂以及手性功能材料等。与六元芳基轴手性骨架相比,含五元芳杂环结构的轴手性二芳基化合物通常具有较低的旋转能垒,构型稳定性相对较差,因此五元芳杂环类的轴手性骨架(尤其是含有重要磷官能团的此类骨架)的催化不对称合成面临着重大挑战,至今仍是不对称催化领域的研究前沿和重要课题之一。
近日,四川大学王天利课题组以多功能手性肽季鏻盐作为催化剂,首次发展了不对称Huisgen环化/芳构化串联反应,实现了一系列轴手性芳基-吡唑含磷化合物的高效不对称合成。该串联策略为快速构建五元杂环吡唑类的二芳基轴手性膦化合物提供了高效方法。
作者在获得最优的反应条件之后,分别对硝基烯烃中芳环上的取代基G2和双键上的取代基G1进行了普适性考察。结果显示该反应对各类具有不同电性和不同位置取代的芳基都具有很好的兼容性;此外,各类杂环、烷基、酯基、卤素等取代的底物都能以优秀的收率和对映选择性获得轴手性芳基-吡唑磷类目标产物。 作者通过克级反应以及产物衍生等成功实现了一系列新型轴手性芳基-吡唑膦化合物的合成。为了验证这些轴手性含膦化合物作为新型手性膦配体在不对称催化中的应用潜力,作者将其应用于Pd催化的不对称烯丙基烷基化/氨基化反应、以及铑催化的不对称1, 4-加成反应,发现均能取得非常优异的催化结果。此外,作者通过催化剂控制实验、氢键滴定和非线性效应等验证实验,证实了该体系中氢键和离子对的协同作用在手性诱导中起着关键作用。 在该工作中,王天利教授团队利用新型的多功能型手性肽季鏻盐催化剂,首次发展了不对称的Huisgen环化/芳构化串联反应,实现了一系列新型的芳基-吡唑类轴手性含磷骨架的高效构建。该反应表现出非常优秀的反应活性、对映选择性和底物普适性,这一研究为新型的五元杂芳基轴手性膦配体和催化剂的开发提供了新的合成途径。 论文信息 Towards Axially Chiral Pyrazole-Based Phosphorus Scaffolds by Dipeptide-Phosphonium Salt Catalysis Jia-Hong Wu, Dr. Jian-Ping Tan, Jia-Yan Zheng, Jiajia He, Prof. Dr. Zhenlei Song, Prof. Dr. Zhishan Su, Prof. Dr. Tianli Wang Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202215720