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Angew. Chem. :用于重定向固有免疫治疗三阴性乳腺癌的分子印迹纳米信标

利用机体自身的固有免疫系统来治疗癌症是一种具有吸引力的策略。多种固有免疫细胞可以无需事先致敏而直接产生癌症杀伤作用。但固有免疫细胞没有能识别抗原的受体,它们是以非特异性的方式杀伤癌细胞,这会对正常细胞产生一定的误伤。因此,增强固有免疫杀伤的特异性具有重要意义。


迄今为止,已经开发出许多策略来将固有免疫系统产生的固有免疫杀伤特异性地转向癌症,其中最主要的为治疗性单克隆抗体以及嵌合抗原受体(CAR)工程的自然杀伤(NK)细胞或巨噬细胞。尽管这些方法取得了巨大成功,但他们都具有一定的技术障碍以及伴随着一些不良副作用。因此,急需开发新方法来特异性地增强针对癌症的固有免疫杀伤。


分子印迹聚合物 (MIPs) 作为一种“人工抗体”,由于其对靶标的高特异性和亲和力,nanoMIPs已成为癌症治疗中的新策略和通用平台。近日,南京大学的刘震教授基于MIPs开发了一种称为分子印迹纳米信标(MINBs)的新策略,用于重定向固有免疫细胞以特异性地杀死癌细胞。本文以三阴性乳腺癌(TNBC)为癌症模型,以生物标志物非转移性黑色素瘤糖蛋白B (GPNMB) 的N端表位为模板合成了分子印迹纳米粒子(nanoMIP),粒子表面修饰上多价半抗原荧光素(FITC)。所合成的MINBs可以通过识别GPNMB来靶向标记TNBC细胞,从而为半抗原特异性抗体提供导航与定位。招募到的抗体可以进一步产生抗体依赖的细胞毒性作用 (ADCC)以及抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)杀伤TNBC细胞。



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图1. GPNMB表位印迹的MINBs的体内抗肿瘤示意图

作者首先在体外验证了MINBs能有效触发ADCC以及ADCP效应来杀伤TNBC细胞。

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图2. GPNMB表位印迹的MINBs介导的抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)

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图3. GPNMB表位印迹的MINBs介导抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)

最后,作者探究了MINBs在小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤功效。结果表明,与对照组相比,在接受了MINBs治疗后,小鼠的肿瘤生长受到明显抑制,肿瘤部位出现明显的凋亡,并且小鼠体重几乎没有发生变化,该纳米平台展现出良好的抗肿瘤效果和生物相容性。

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图4. GPNMB表位印迹的MINBs的体内抗肿瘤效果

综上,MINBs策略提供了一种新的有效方法,无需负载药物即可有效地重定向固有免疫响应特异性地治疗TNBC实体瘤。此外,这种纳米平台可以通过改变靶点来进一步地发展为针对其他疾病的通用策略。因此,MINBs平台不仅为将固有免疫重定向到TNBC开辟了新的方式,而且还为基于先天免疫的其他疾病的治疗提供了新思路。

文信息

Molecularly Imprinted Nanobeacons Redirect Innate Immune Killing towards Triple Negative Breast Cancer

Peixin Guan, Zhanchen Guo, Dr. Shuxin Xu, Dr. Haifeng Lu, Prof. Lisheng Wang, Zikuan Gu, Prof. Zhen Liu

文章的第一作者是南京大学2020级直博生官佩鑫,通讯作者为南京大学刘震教授。


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202301202




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