含重氮的分子由于其在合成中的利用和在生物正交转化中的应用而特别令人感兴趣。尽管报道的含重氮天然产物相对较少，但这些化合物中有很大一部分表现出细胞毒性活性。重氮丝氨酸是一种细菌代谢产物，含有一个不寻常的α-重氮酯官能团。人们对重氮基团的生物合成知之甚少，迄今为止只发现了四种重氮形成酶。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.最近，Harvard University的Emily P. Balskus课题组与其合作者报道了Glycomyces harbinensis来源的重氮丝氨酸（aza）生物合成基因簇。通过对重氮丝氨酸生物合成基因簇的异源表达证实了其在重氮丝氨酸组装中的作用。值得注意的是，该基因簇中有编码腙乙酸（HYAA）产生酶的同源物，暗示HYAA参与α-重氮酯生物合成。随后，同位素喂养和生物化学实验支持这一假设。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.以上结果表明，形成α-重氮酯需要腙乙酰基中间体的2-电子氧化，构成了重氮生物合成的独特逻辑。利用α-重氮酯生物合成途径可以在细胞中生产一种高度通用的卡宾前体，促进了在体内工程化完成卡宾介导的生物合成转化方法。原文标题：Discovery of the Azaserine Biosynthetic Pathway Uncovers a Biological Route for α-Diazoester ProductionAngew. Chem. Int. Ed. doi.org/10.1002/anie.202304646原文作者：Devon Van Cura, Tai L. Ng, Jing Huang, Harry Hager, John F. Hartwig, Jay D. Keasling, and Emily P. Balskus*
