戊二酸血症I型（GA1）是一种严重的先天性代谢错误，且目前没有有效的治疗药物。治疗这种疾病的一种新策略是将有毒的生化中间体转移为毒性较小或无毒的代谢产物。近期，Icahn School of Medicine at Mount Sinai的Michael B. Lazarus与其合作者报道了一种假定的新靶点，琥珀酰CoA:戊二酸CoA转移酶（SUGCT），假设它通过减少戊二酰CoA和衍生的3-羟基戊二酸抑制GA1代谢表型。SUGCT是一种III型CoA转移酶，使用琥珀酰CoA和戊二酸作为底物。
图片来源：ACS Chem. Biol.
基于这种假定，通过解析SUGCT的蛋白结构，开发了基于酶和细胞的测定方法，并对FDA批准的化合物进行高通量筛选，鉴定出SUGCT抑制剂缬沙坦和氯沙坦羧酸。
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此外，SUGCT与氯沙坦羧酸的共晶结构揭示了活性位点中的新口袋，并进一步验证了高通量筛选方法。这些结果可能为未来开发新的药物干预治疗GA1奠定基础。
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原文标题：Characterization, Structure, and Inhibition of the Human Succinyl-CoA:glutarate-CoA Transferase, a Putative Genetic Modifier of Glutaric Aciduria Type 1
原文作者：Ruoxi Wu,# Susmita Khamrui,# Tetyana Dodatko,# João Leandro,# Amanda Sabovic, Sara Violante, Justin R. Cross, Eric Marsan, Kunal Kumar, Robert J. DeVita, Michael B. Lazarus,* and Sander M. Houten*
