分享一篇发表在Nature Microbiology上的文章“Taurolithocholic acid protects against viral haemorrhagic fever via inhibition of ferroptosis”，通讯作者是来自军事医学研究院的刘玮和黎浩研究员，两位研究方向都是从事流行病学相关的研究。
胆汁酸由宿主和肠道菌群的协同代谢产物。传统上，胆汁酸主要被认为是帮助肠道吸收脂溶性营养物质的代谢产物。然而，近年来的研究表明，胆汁酸在调节与宿主对病毒感染的易感性相关的多种生物功能中发挥了重要作用。在本文中，作者发现次级胆汁酸牛磺酰石胆酸 （TLCA） 水平升高与感染血小板减少综合征病毒 （SFTSV） 的严重发热患者的死亡率降低和病毒血症抑制有关。首先，作者采用非靶向代谢组学研究了幸存SFTS患者（SF-S）和已故患者（SF-D）的血清，发现TLCA在SF-S组的含量显著升高，并且在入院时SF-S比SF-D患者的水平更高。且根据TLCA 水平的四分位数将 SFTS 个体分为四组时，TLCA含量低的病人病死率更高。这些研究表明TLCA在抑制感染方面发挥着关键的作用。在进一步研究中，作者发现TLCA 不会干扰病毒进入或出芽过程，而是破坏病毒复制从而抑制 SFTSV 感染。接下来，为研究TLCA 抑制 SFTSV 感染的分子机制，作者比较了TLCA处理后SFTSV 感染的细胞转录组，其中TOP5上调的基因为HMGCS1 、ACAT2 、 FDFT1 、 FADS2 和 DHCR7，而FADS2 在SFTSV 感染的细胞中下调。并且GO分析也显示，TLCA的处理显著上调了胆固醇合成途径相关的SREBP途径的表达，而FADS2是SREBP的下游基因。FADS2 被认为是一种抗铁死亡因子。作者发现SFTSV的感染会促进铁死亡，而采用TLCA处理后可以降低细胞中ROS 的积累和 LDH 释放。此外，TLCA 的处理也有效抑制了Fe2+和RSL3诱导的铁死亡。在加入FADS2的抑制剂sc-26196后，TLCA的抑制效果则明显减弱。表明TLCA是通过FADS2来削弱SFTSV诱导的铁死亡。总的来说，在本文中作者发现血浆中TLCA的水平与SFTSV患者的生存率相关，是潜在的生物标志物，并且证明了TLCA可以通过 TGR5-PI3K/AKT-SREBP2 轴上调FADS2 间接抑制 SFTSV 介导的铁死亡。https://www.nature.com/articles/s41564-024-01801-y#citeas原文引用：DOI：10.1038/s41564-024-01801-y
