针对癌症等难治愈的疾病发展新型高效的治疗方式一直是生物医药领域的重要目标。细胞疗法作为一种新型抗癌疗法,因其优异的精准性、有效性和安全性受到人们的广泛关注,并且已在临床研究上取得了巨大的成功。免疫细胞表面抗体化修饰被认为是提高细胞疗法靶向性的有效手段之一。近几年来,化学偶联或者基因编辑等方法已被用于免疫细胞表面抗体化修饰并取得了显著进展。在前期研究的基础上,香港中文大学夏江教授团队发展了一种简便易操作的基于多肽相分离的免疫细胞表面工程化策略,将抗体修饰于自然杀伤细胞(NK cell)表面,实现了癌细胞的精准高效杀伤。
受贻贝丝足蛋白相分离现象的启发,作者精心设计并且筛选了系列多肽,最终找到了形成相分离的三肽(Fmoc-Lys-Gly-Dopa-OH)。该多肽易于合成,在生理条件下就可以发生相分离,形成凝聚层液滴;通过简单的混合之后能够对不同的分子如小分子染料,核酸,蛋白质和抗体等进行有效的募集。基于Fe3+与相分离多肽的相互作用,经过短暂地将多肽、蛋白分子、FeCl3以及细胞进行孵育即可将被多肽液滴募集的分子包被于细胞表面,实现有效的细胞表面工程化修饰。实验结果表明该策略可以适用不同的细胞表面工程化并且不会对细胞产生明显的毒性。 最后作者利用该策略将商业化医用单抗西妥珠单抗(Trastuzumab)修饰在自然杀伤细胞表面,提高了自然杀伤细胞对癌细胞的靶向性,实现了对乳腺癌细胞的选择性高效杀伤。该工作表明相分离凝聚层可以作为一种新型的生物材料用于细胞表面工程化修饰并用于靶向性细胞治疗。 论文信息 Cell Surface Engineering by Phase-Separated Coacervates for Antibody Display and Targeted Cancer Cell Therapy Hongfei Chen, Yishu Bao, Xiaojing Li, Fangke Chen, Ryohichi Sugimura, Xiangze Zeng, Jiang Xia Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202410566