尽管酰胺与烯烃的[2+2]环加成已有深入研究（图1a），但相应的[3+2]环化却局限于二级酰胺与桥环烯烃这两类底物（图1b）。到目前为止，酰胺与烯烃的自由基型[3+2]环化反应还未被研究，其中有两个重要的原因。第一个是，酰胺难以被单电子还原而启动自由基反应；第二个是，酰自由基与烯烃的反应往往以氢原子转移（HAT）或单电子转移（SET）结束，发生加成反应（图1c），难以进一步串联环化。

最近，中山大学赵德鹏团队报道了首例芳酰胺与烯烃的自由基型[3+2]环化反应（图1d）。为了实现该转化，他们进行了两个关键的设计。第一，采用酰胺亲电活化策略，原位将酰胺转化为易还原的亚胺盐，在温和条件下引发自由基。第二，在亚胺盐中间体中，芳环受亚胺盐共轭的吸电子效应影响，自身电子云密度降低，与亲核性自由基反应性增强，从而实现环化，而不是以往的加成反应。

在最优条件下，作者考察了底物范围（图2）。在芳酰胺方面，反应对各种取代的芳环和酰胺均适用（3a-3z）；在烯烃方面，末端烯烃、内烯烃和环烯烃均可以转化为目标产物（3al-4h）；此外，药物活性分子也可以转化为相应的1-茚酮产物（4x和4z）。反应兼容F、Cl、Br、 I、MeO、酯基、氰基、磺酰胺、醚、胺等官能团，对酰胺具有较高的选择性。值得一提的是，作者直接分离出一批亚胺盐产物（4a-4i），为反应过程的理解提供了证据。

为了验证反应机理，作者进行了自由基捕捉实验（图3a）、氢氘转移实验（图3b）、自由基串联实验（图3c）和动力学同位素实验（图3d），充分验证了各个反应中间体的存在，为反应机理的提出提供了坚实的基础。

在以上机理实验、部分产物结果和前期文献的基础上，作者提出了如下反应机理（图3e）。首先，芳酰胺与三氟甲磺酸酐（Tf₂O）作用，原位生成亚胺盐A，A与激发态光催化剂（*Ir^III）发生单电子转移（SET）生成亚胺盐自由基B，随后B对烯烃进行加成，生成自由基中间体C，接着发生分子内自由基加成生成中间体D，D与氧化态的光催化剂（Ir^IV）单电子转移形成中间体E，然后脱质子得到亚胺盐产物4。最后，在碱作用下，4异构化成烯胺F，并于酸性条件下水解得到1-茚酮产物。

在该工作中，赵德鹏团队采用两条关键策略，实现了芳酰胺与烯烃的自由基型[3+2]环化反应，该方法操作简单、官能团耐受性好、底物范围广，一系列芳酰胺与烯烃在光催化下偶联成重要的1-茚酮骨架。