杂萜（meroterpenoid，指在生源上有部分来源于萜类）是自然界中广泛存在的一类“结构各异、数量众多、活性显著”的重要含萜天然产物，此类天然产物主要分离自真菌生物和海洋生物；高等植物也能产生杂萜化合物。作为整个杂萜大家族的成员之一，3,5-二甲基苔色酸（简写为DMOA）与C-15法尼基焦磷酸衍生的杂萜类化合物是一类结构独特的天然产物，具有多种骨架结构和广泛的生物活性。目前大约有100多种此类化合物，其数量和结构类型还在不断增加中。

近年来，此类化合物的合成引起有机化学家的兴趣，但由于这类天然产物分子共有的多环、连续多手性中心以及高氧化态等结构特征使得其全合成工作极具挑战性。

近日，兰州大学化学化工学院/功能有机分子化学国家重点实验室谢志翔教授课题组受生源合成途径启发，巧妙利用了Lewis酸催化的串联多烯环化反应，一步高效的构建6/6/6/6四环系统包含双环[3,3,1]壬烷骨架和立体选择性控制5个手性中心（包括3个季碳手性中心），并以此为关键策略实现了DMOA-衍生真菌杂萜Berkeleyone A与Preaustinoid A的全合成。

作者首先从商业易得的反式,反式-金合欢醇15出发，经过7步优化的路线完成了串联多烯环化前体12的大量制备，之后经过Lewis催化的串联多烯环化反应完成了目标分子骨架的构建。随后在Me2NCH2NMe2/Ac2O的作用下发生串联的乙酰基保护/羰基α-亚甲基化反应引入了天然产物中所有的碳原子得到关键中间体22，再经4步官能团转化即生成了天然产物Berkeleyone A。从Berkeleyone A出发，经过戴斯-马丁试剂氧化得到Preaustinoid A。

最终，作者从商业易得原料出发，分别以最长线性步骤13与14步完成了DMOA-衍生真菌杂萜Berkeleyone A与Preaustinoid A的全合成，为后续深入的活性研究打下了坚实的基础。该策略有望广泛应用于DMOA-衍生真菌杂萜分子的全合成中。