武汉大学杨志刚课题组通过五步衍生化反应，对盐霉素C-20位进行了衍生化改造，合成了一系列C-20硫脲衍生产物，并对其进行了抗肿瘤活性以及机制方面的研究。结果表明，部分化合物相较于阳性对照药物五氟尿嘧啶具有更好的生物活性。相关机制研究表明，这类衍生物能够促进细胞内活性氧的产生，阻滞细胞周期于G1期，并经由提升凋亡蛋白Caspase-9的表达水平，加速细胞晚期凋亡进程。

盐霉素是从白色链霉菌中提取得到的一种聚醚类抗生素，对革兰氏阳性菌、真菌、病原虫、球虫等具有显著的抑制作用。研究表明，盐霉素对各类肿瘤细胞都有较好的抑制活性，并且能特异性抑制肿瘤干细胞，具有良好的应用前景。然而，细胞毒性、耐药性问题以及生物利用度较低限制了盐霉素的应用前景。

为了解决这一问题，杨志刚课题组对盐霉素的C-20位羟基进行了衍生化改造，期望能够改善其药代动力学性质。首先使用三甲基硅基乙基保护盐霉素的羧基，然后通过Mitsunobu反应将盐霉素的C-20位羟基转变为构型翻转的叠氮基团，再将叠氮基团还原为氨基，并与二硫化碳作用得到异硫氰酯，异硫氰酯可以与各种胺反应得到硫脲化合物。通过此方式一共合成了共21种盐霉素硫脲衍生物，并对其进行了生物活性研究。

结果显示，相较于阳性对照药物顺铂，大部分衍生物都有更高的癌细胞抑制活性以及更低的细胞毒性，这表明衍生化改造策略是成功的。随后该课题组又选择了综合活性最好的化合物9f进行相关机制方面的研究。结果显示，化合物9f能够促进人肺癌细胞A549内活性氧的产生，并导致细胞核形态的改变；此外，9f还能引发A549细胞的晚期凋亡，并导致细胞周期阻滞于G1期。Western Blot研究表明，化合物9f可能是通过促进凋亡相关蛋白Caspase-9表达来促进细胞凋亡的。

综上所述，该衍生化合成策略展现出显著的应用潜力，有效缓解了盐霉素的细胞毒性问题。该课题组将持续推进盐霉素衍生物的相关研究，并深入探索其作用机理，期待能为学界带来更多有价值的研究成果。