白血病是危险的癌症之一，其特征是异常白细胞不受控制地生长，对血液、骨髓和淋巴系统有害。根据世界卫生组织的数据，仅 2020 年就发生了超过 487000 例白血病新发病例和超过 305000 例死亡白血病，这使得白血病仍然是一个全球公共卫生问题。目前白血病的常见治疗方法通常有以下组合：化疗、免疫治疗、靶向治疗、放射治疗、造血细胞移植和嵌合抗原受体 T 细胞治疗。尽管在白血病治疗方面取得了这些重大进展，但老年患者的治疗仍然具有挑战性。此外，在使用常规化疗药物（如阿霉素、环磷酰胺、阿糖胞苷和氟达拉滨）的患者中观察到严重的副作用。因此，开发毒性较低的新型有效抗白血病药物仍然很重要。
近日，中国科学院昆明植物研究所肖国志研究员、西北农林科技大学曹蔚教授和昆明学院王秀芳教授团队报道了对具有抗白血病作用的当归多糖APS-1 II 十三糖重复单元的全合成和构效关系研究。合成路线具有以下特点：1）通过发展立体选择性构建1,2-顺式岩藻糖糖苷键的新方法，实现了三根连续的1,2-顺式岩藻糖糖苷键的高立体选择性构建；2）通过N,N-二甲基甲酰胺试剂调控实现了1,2-顺式葡萄糖糖苷键的立体选择性构建，而1,2-反式糖苷键，则通过邻基参与效应高立体选择性构建；3）通过基于糖基邻-（1-苯基乙烯基苯甲酸脂）的【1+1+2+9】正交一锅糖苷化反应，实现目标分子十三糖的高效组装，避免了基于硫苷一锅糖苷化反应所潜在的苷元转移的问题。 同时，子结构四糖、六糖和九糖也被合成用于构效关系研究。生物活性表明，人白血病K562细胞和小鼠L1210细胞可以被APS-1 II 十三糖重复单元和含有岩藻糖单元的九糖有效的抑制。另外，APS-1 II 十三糖重复单元和九糖对人正常细胞无细胞毒性。十三糖重复单元和九糖有望发展成治疗白血病的候选药物。 论文信息 Total Synthesis of the Tridecasaccharide Motif from Angelica Sinensis APS-1 II Polysaccharide with Anti-Leukemia Activity and Structure-Activity Relationship Studies Fuqiang Guo, Qiang Tan, Jiahui Guo, Kaifeng Li, Prof. Xiufang Wang, Prof. Wei Cao, Prof. Guozhi Xiao Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202422887
