有机分子中特定官能团的精准可控引入一直是合成化学领域的重要挑战。其中，硫酸基团（-OSO₃⁻）广泛存在于多糖、蛋白质等天然生物大分子及药物分子中，能显著改善分子水溶性并调控其生物活性。传统方法主要通过O-磺化实现，即仅能在羟基（-OH）位点引入硫酸基团。这不仅限制了底物范围，还需繁琐的保护基操作以实现位点的选择性修饰，导致合成效率低下。因此，发展无需预装羟基、直接对C–H进行位点选择性的硫酸化修饰，具有重要的研究价值。

湖南大学李家昆教授团队在苄位C–H硫酸化研究中取得重要进展。该团队通过精准电氧化反应，无需使用强氧化剂即可将硫酸基团高效引入目标分子的特定位点。

该方法的核心优势体现在两方面：首先，突破了传统O-磺化反应对羟基官能团的强制依赖性，直接在苄位C–H键完成硫酸化修饰。这使得含羟基分子无需繁琐的保护-脱保护步骤即可实现精准修饰，例如在石胆酸（Lithocholic acid）衍生物的合成中，成功实现苄位定点硫酸化而无需对羟基进行预处理，大幅缩短了合成路线。其次，通过电子密度导向机制实现精准定位，借助电极电位的精细调控，选择性激活高电子密度的目标苄基位点，有效避免烯丙位等干扰位点的副反应，展现出优异的区域选择性。

Electrochemical Benzylic C─H Sulfation beyond the O-Sulfonation Limitation

Wei Sheng, Huanhuan Peng, Ben Gao, Dr. Chunlan Song, Prof. Dr. Jiakun Li

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202507048