自身免疫性疾病（AIDs）是指机体免疫系统对自身组织产生异常攻击，从而引起器官或系统损伤的疾病，目前已知约150种，影响全球约3%–5%的人群。代表性疾病包括多发性硬化（MS）、炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）以及银屑病（PSO）。现有药物虽能缓解症状，但副作用明显，急需安全高效的新型治疗手段。
浙江理工大学生命科学与医药学院韩兵男课题组在 Chemistry & Biodiversity 撰文，系统综述了近十年来天然产物在调控常见自身免疫疾病中的研究进展，重点聚焦于黄酮类、多酚类、生物碱、萜类及糖苷等天然小分子，展示了它们的化学多样性、作用机制及临床应用潜力。
研究团队首先概述了四类典型自身免疫疾病的流行病学现状，以及常用天然产物的代表性来源。例如：柑橘类植物中的黄酮类、姜黄中的多酚、甘草和黄芩中的活性成分均显示出免疫调节作用。
图1 四类自身免疫疾病的全球患病率及相关天然产物资源 研究表明，这些天然小分子能够通过抗氧化、抗炎、调节免疫平衡及多靶点作用，显著改善疾病进程。例如：柑橘类中的橙皮苷可缓解多发性硬化模型中的神经炎症，姜黄素在IBD中能降低炎症并修复肠道屏障，而雷公藤内酯等萜类化合物在RA和银屑病中展现出免疫调控和组织保护作用。 图2 天然产物-疾病共同作用靶点的散点分布 图2展示了不同天然产物（如白藜芦醇、姜黄素、表没食子儿茶素没食子酸酯等）在多种自身免疫疾病（IBD、RA、MS、PSO）中的共同作用靶点。每个点代表一个“化合物-疾病”共享靶点，直观揭示天然产物通过调控 PI3K-Akt、NF-κB、MAPK 等关键信号通路，发挥多靶点治疗潜力。 图3 天然产物作用靶点与疾病的网络分布 图3采用桑基图展示了不同天然产物与多类自身免疫疾病共享的分子靶点及分布情况。分支越宽，表示该靶点被更多疾病与化合物共同作用。例如，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在IBD、RA和MS中均通过抑制NF-κB和炎性因子通路发挥作用；白藜芦醇和姜黄素则调控多条免疫信号链，显示出“一个分子，多种适应症”的潜力。 图4 五种代表性天然产物调控的关键信号通路 图4总结了五种典型天然产物在自身免疫疾病中的作用机制：EGCG与姜黄素：抑制NLRP3炎症小体，降低ROS和COX-2水平，减少炎症因子。白藜芦醇与橙皮苷：通过调控MAPK通路（JNK、ERK1/2），减轻促炎反应。雷公藤内酯：通过PI3K-Akt通路抑制TNF-α及氧化应激，缓解银屑病炎症。整体来看，这些天然产物通过NF-κB、MAPK、PI3K-Akt等关键信号网络的协同作用，实现免疫反应的平衡调控，并减轻组织损伤。 该综述全面展示了天然产物在自身免疫疾病调控中的化学多样性和治疗潜力。天然小分子不仅能够作为临床治疗的补充，还可能为未来开发新型免疫调节药物提供重要线索。随着结构优化、组学研究和临床试验的深入，天然产物有望从实验室走向临床，成为多发性硬化、炎症性肠病、类风湿关节炎及银屑病等疾病的新选择。 论文信息 Natural Products for Regulation of Autoimmune Diseases: Chemical Diversity, Pharmacology, and Therapeutic Applications Yueshi Sha; Yuhong Tian; Nabeel Khalid Bhutta; Shanshan Zhang; Xiujin Xu; Chaobin Ren; Bingnan Han Chemistry & Biodiversity DOI: 10.1002/cbdv.202502362
