分享一篇发表在ACS Chem. Biol.上的文章，题目为“Chemoproteomic Profiling Reveals that Triiodothyronine Covalently Labels Cellular Proteins”，通讯作者是来自浙江工业大学的葛璟燕教授，她的研究方向聚焦于活细胞上分子作用机制和蛋白调控。这篇文章中，作者利用化学蛋白质组学技术揭示了三碘甲状腺原氨酸对胞内蛋白质的共价标记。

甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）是哺乳动物发育和新陈代谢的关键调节因子。为了揭示T3潜在的非经典作用途径，作者希望通过化学蛋白质组学策略分析T3的相互作用蛋白靶标。

于是作者设计并合成了T3衍生的包含双吖丙啶和炔基的光交联探针，以及仅包含炔基的对照探针。在胶内荧光分析中，结果显示在没有紫外照射的条件下，光交联探针与对照探针都可以对蛋白质进行标记，表明T3可以在生理条件下与蛋白质直接共价连接。

接着，作者合成了荧光素直接修饰的T3探针，通过胶内荧光分析进一步验证了T3对蛋白质的共价标记。通过质谱分析T3相互作用靶标，作者确定SDHA的半胱氨酸残基上存在T3的共价修饰。

最后，作者利用T3衍生的炔基探针对细胞内T3相互作用蛋白质组进行了分析，表明T3的共价相互作用主要涉及参与线粒体呼吸和氧化应激的蛋白质。

总的来说，本篇文章基于化学蛋白质组学揭示了三碘甲状腺原氨酸对蛋白质的共价修饰。

本文作者：LCX

责任编辑：LZ

DOI：10.1021/acschembio.5c00539

原文链接：https://doi.org/10.1021/acschembio.5c00539