网站首页/有机动态/有机前沿/ADSC | 湖南工学院欧金花、刘开建:单原子铜催化体系驱动三组分烯烃双官能化构建偕二卤/喹喔啉酮双药效团
ADSC | 湖南工学院欧金花、刘开建:单原子铜催化体系驱动三组分烯烃双官能化构建偕二卤/喹喔啉酮双药效团

       研究背景:在有机合成中,烯烃的高效双官能化是构建复杂分子的关键策略。多组分烯烃双官能化因其“一步双官能团化”的高效性而备受关注。然而,该领域的发展仍面临两大障碍:一是传统均相催化体系面临催化剂难回收、金属残留等问题;二是现有方法的底物普适性有限,尤其对未活化的脂肪族烯烃转化效率不佳。因此,开发兼具高催化活性、易回收性与广泛底物适用性的异相催化体系,成为突破当前瓶颈的关键。单原子催化剂因能模拟均相催化的精准活性位点,同时具备异相催化的稳定性,被视为理想的解决方案。然而,这类催化剂在需要多步协同、精准控制的复杂多组分反应中应用极少,其在药物分子后期修饰这一高价值领域的潜力,更是探索稀少。

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   文章概述:近日,湖南工学院欧金花博士、刘开建教授课题组报道了一种基于氮掺杂碳负载的单原子铜(Cu₁@NC)的催化体系,成功实现了烯烃、喹喔啉酮与多卤代烷的三组分自由基双官能化反应。该体系以原子级分散的Cu–N₄为活性中心,驱动自由基级联反应,能以高收率同时引入偕二卤烷基和喹喔啉酮两个药效团。该体系表现出优异的性能:适用底物广泛(共52例,包括未活化脂肪族烯烃),催化剂可循环使用超过10次且活性保持95%以上,金属溶出量极低,并成功应用于克级制备(产率72%–77%)及布洛芬、冰片等复杂药物的后期功能化。机理研究证实,该体系通过催化中心介导两次单电子转移过程启动并完成催化循环。此项工作不仅为构建类药分子骨架提供了高效、绿色的新路径,也为多组分反应中异相催化体系的设计提供了新思路。相关结果发表于Advanced Synthesis & Catalysis。

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