【英文名称】Chloromethyl Methyl Ether

【分子量】80.51

【CA登录号】[107-30-2]

【缩写和别名】MOMCl，Methoxymethyl Chloride

【结构式】CH3OCH2Cl

【物理性质】bp 55~57 oC，d 1.060 g/cm3。溶于大多数有机溶剂，经常在CH2Cl2、THF 和DMF中使用。

【制备和商品】该试剂为无色液体，国外大型试剂公司有销售。实验室可以使用甲醛的二甲缩醛在乙酰氯的存在下来制备[1]。无论是商品试剂和自行制备的试剂都含有一定量的杂质，但不影响后续的反应。

【注意事项】该试剂对空气和湿气比较稳定，但需要在无水条件下使用。

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(氯甲基)甲基醚(MOMCl) 在有机合成中主要有两种用途，一方面被用作醇、酚、羧酸和酰胺官能团的保护基；另一方面被用作氯甲基化试剂。

(氯甲基)甲基醚是醇的保护基中最重要的保护基之一，在有机合成中具有重要的地位。它的基本优点是上保护容易，且产率较好；可在多条件下去保护，具有广泛的适用范围[2]。与醇的反应是(氯甲基)甲基醚应用最为频繁的功能，该反应条件非常温和。一般需要在一个碱的存在下进行，最常用的碱是n-Pr2NEt (式1)[3~5]。在多个羟基存在的情况下，通过适当地选择条件，可以达到高度的区域选择性 (式2)[4,5]。

酚羟基与(氯甲基)甲基醚的反应更容易[6,7]。当底物分子中同时含有醇羟基和酚羟基时，通过控制反应条件，反应优先在酚羟基上发生 (式3)[8]。当底物分子中同时含有酚羟基和羧酸时，可以在将酚转化成醚的同时将酸转化成相应的酯 (式4)[9]。

酰胺与(氯甲基)甲基醚在金属氢化物碱作用下可以方便地被转化成为相应的N-MOM 衍生物 (式5)[10,11]。

在路易斯酸试剂的作用下，(氯甲基)甲基醚可以作为一个非常优秀的一碳烷基化试剂，非常方便和高产率地在芳环上发生氯甲基反应，在底物分子中引入氯甲基官能团 (式6)[12,13]。

参考文献

1. Amato, J. S.; Karady, S.; Sletzinger, M.; Weinstock, L. M. Synthesis, 1979, 970.

2. Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed.; John Wiley & Sons, Inc.: New York, 1999.

3. Avenoza, A.; Busto, J. H.; Canal, N.; Peregrina, J. M. J. Org. Chem., 2005, 70, 330.

4. Gonzalo, G.; Lavandera, I.; Brieva, R.; Gotor, V. Tetrahedron, 2004, 60, 10525.

5. Ikeda, Y.; Nagao, K.; Tanigakiuchi, K.; Tokumaru, G.; Tsuchiya, H.; Yamada, H. Tetrahedron Lett., 2004, 45, 487.

6. Barrett, E. S.; Irwin, J. L.; Edwards, A. J.; Sherburn, M. S. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 16747.

7. Barluenga, S.; Lopez, P.; Moulin, E.; Winssinger, N. Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 3467.

8. Kaiser, F.; Schwink, L.; Velder, J.; Schmalz, H. Tetrahedron, 2003, 59, 3201.

9. Mazzini, F.; Mandoli, A.; Salvadori, P.; Netscher, T.; Rosenau, T. Eur. J. Org. Chem., 2004, 23, 4864.

10. Carato, P.; Yous, S.; Sellier, D.; Poupaert, J. H.; Lebegue, N.; Berthelot, P. Tetrahedron, 2004, 60, 10321.

11. Chatgilialoglu, C.; Ferreri, C.; Guerra, M.; Timokhin, V.; Froudakis, G.; Gimisis, T. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 10765.

12. Wei, C.; Mo, K.-F.; Chan, T.-L. J. Org. Chem., 2003, 68, 2948.

13. Liu, W.-D.; Chi, C.-C.; Pai, I-F.; Wu, A.-T.; Chung, W.-S. J. Org. Chem., 2002, 67, 9267.

本文转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著