常用试剂----MEMCl

【英文名称】 1-Chloromethoxy-2-Methoxyethane,1-氯甲氧基-2-甲氧基乙烷

【分子式】 C4H9ClO2

【分子量】124.58

【CA登录号】[3970-21-6]

【缩写和别名】MEMCl,2-Methoxyethoxymethyl Chloride

【结构式】CH3OCH2CH2OCH2Cl

【物理性质】bp 50~52 oC/13 mmHg,d 1.091g/cm3。溶于大多数有机溶剂,通常在CH2Cl2,THF和DMF 中使用。

【制备和商品】该试剂在国外大型化学试剂公司有销售。实验室可以2-甲氧基乙醇和甲醛在HCl的存在下制备[1]。

【注意事项】该试剂对湿气敏感,带有刺激性味道。建议在通风橱中操作,在无水体系中使用。


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1-氯甲氧基-2-甲氧基乙烷(MEMCl) 被定义为有机合成中的重要保护基。它可以在温和的条件下与羟基、氨基和羧酸反应生成相应的醚、取代胺和酯,生成的产物也可以在多种条件下脱去保护基。

MEMCl与醇羟基反应生成相应的MEM醚特别重要。与MOM保护基的生成相比较,它的生成条件更容易。虽然早期有许多碱催化剂被用于MEM 的生成反应,但现在绝大多数情况下可以使用同一个简单的标准实验条件:用i-Pr2NEt 为碱催化剂,将MEMCl与底物分子在CH2Cl2 溶液中室温下搅拌若

干个小时即可 (式1)[2]。有时MEMCl 与底物分子中多个醇羟基的反应具有一定的区域选择性 (式2)[3,4]。




MEM 保护基的重要性还体现在它的脱保护性质上。目前较常使用的脱保护方法主要有PPTS-tBuOH 或者 TiCl4-CH2Cl2 体系 (式3)[5,6]。由于该保护基对多种脱保护试剂具有一定的稳定性,可以在多种保护基共存下实现选择性去保护 (式4)[7,8]。


MEMCl 与酚羟基反应生成相应的MEM醚,一般情况下NaH被用作碱 (式5)[9,10]。文献报道,MEMCl 和含有酚羟基和醇羟基的底物分子反应时,选择性主要来自于苯环上取代基的影响[11]。MEMCl 与带有活性氢的酰胺反

应条件与酚类似,生成N-MEM(式6)[12,13]。它们脱保护的条件也非常类似,常用的方法是将底物在aq. HCl-MeOH或者TFA溶液中加热或者回流。


MEMCl 与羧酸反应生成相应的酯,可以选用醇羟基的反应条件,以i-Pr2NEt为碱催化剂,也可以选用无机碳酸盐为碱催化剂 (式7)[14,15]。使用aq. HCl-MeOH和TFA在室温下即可实现脱保护反应。




参 考 文 献

1. Zupancic, B. G.; Sopcic, M. Synthesis, 1982, 942.

2. Hong, S.-p.; Lindsay, H. A.; Yaramasu, T.; Zhang, X.;McIntosh, M. C. J. Org. Chem., 2002, 67, 2042.

3. Suh, Y.-G.; Jung, J.-K.; Seo, S.-Y.; Min, K.-H.; Shin, D.-Y.;Lee, Y.-S.; Kim, S.-H.; Park, H.-J. J. Org. Chem., 2002, 67,4127.

4. Wipf, P.; Soth, M. J. Org. Lett., 2002, 4, 1787.

5. Gurjar, M. K.; Cherian, J.; Ramana, C. V. Org. Lett., 2004, 6,317.

6. Andres, J. M.; Elena, N. de; Pedrosa, R.; Perez-Encabo, A.Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 1503.

7. Richter, F.; Bauer, M.; Perez, C.; Maichle-Mossmer, C.; Maier,M. E. J. Org. Chem., 2002, 67, 2474.

8. Andrus, M. B.; Meredith, E. L.; Hicken, E. J.; Simmons, B. L.;Glancey, R. R.; Ma, W. J. Org. Chem., 2003, 68, 8162.

9. Lee, K. C.; Moon, B. S.; Lee, J. H.; Chung, K.-H.;Katzenellenbogen, J. A.; Chi, D. Y. Bioorg. Med. Chem., 2003,11, 3649.

10. Chen, C.-A.; Yeh, R.-H.; Lawrence, D. S. J. Am. Chem. Soc.,2002, 124, 3840.

11. Saniger, E.; Diaz-Gavilan, M.; Delgado, B.; Choquesillo, D.et al. Tetrahedron, 2004, 60, 11453.

12. Hasobe, T.; Hattori, S.; Kotani, H.; Ohkubo, K.; Hosomizu,K.; Imahori, H.; Kamat, P. V.; Fukuzumi, S. Org. Lett., 2004,6, 3103.

13. Carato, P.; Yous, S.; Sellier, D.; Poupaert, J. H.; Lebegue, N.;Berthelot, P. Tetrahedron, 2004, 60, 10321.

14. Eichberg, M. J.; Dorta, R. L.; Grotjahn, D. B.; Lamottke, K.;Schmidt, M.; Vollhardt, K. P. C. J. Am. Chem. Soc., 2001,123, 9324.

15. Audouin, C.; Mestdagh, N.; Lassoie, M.-A.; Houssin, R.;Henichart, J.-P. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 845.


本文转自:《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》,胡跃飞等编著



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